日外会誌. 81(11): 1437-1446, 1980
原著
ENNGによる消化管発癌と代謝拮抗剤による発癌抑制効果の実験的研究
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北海道大学 医学部外科学第1講座（主任：葛西洋一教授） 荻田 征美 (昭和55年2月14日受付) |
N-Ethyl-N'-Nitro-N-Nitrosoguanidine (ENNG) は経口投与により実験動物の胃や小腸に，人に類似の腺癌を発生させるが，扁平上皮癌や肉腫をも発生させる． このことは腺癌を対象とした人の消化管癌のモデルとはなり難い．そこでラットの胃，小腸に腺癌単独の発生を試みた．
また， 癌化学療法の治療的効果は一応みとめられているが， 予防的効果は明らかでない． そこで，ENNG発癌実験に対して， 5-Fluorouracil(5-FU)を同時投与し， 発癌抑制を試み，二， 三の知見を得たので報告する．
実験方法：動物はWistar均ー系，雄性ラット（日本ラット社） 75匹を用いた．発癌剤はENNG (Aidrich社，米国），発癌抑制剤としては， 5-FU（協和醗酵社）を用いた．飼料はClea製CE-2（日本）を用いた．
発癌実験では， ENNGを水道水に溶解し，飲料水として4カ月与え，その後，水道水のみで4カ月観察した．ENNG 投与濃度を3群に分け夫々I群(50μg/ml), II群(100μg/ml), III群(150μg/ml)とし，各群ラット10匹使用した． 発癌抑制実験では， 発癌実験のII群(ENNG 100μg/ml) を対照としてこれと同条件の実験に5-FUを同時投与し，その群を5-FU 濃度別にA群(20μg/ml), B群(40μg/ml), C群(60μg/ml)として，各群15匹を用い，発癌実験と同期間投与，観察した．
実験成績：最も高率な発癌は100μg/mlENNG投与群で，組織学的には全て腺癌であった．その部位別発癌率は胃で80%，小腸で100％であつた． 1個体の平均癌発生個数は5.0±0.7個， 平均腫瘍径は2.4±0.5cmであつた．転移は肺， リンパ節に40％みとめられた．
発癌抑制実験では，部位別発癌率で， A群14%, B, C群で0, 対照群80％であつた．癌の発生数，腫瘍径などでは， 5-FU投与群で低値を示した．未分化型腺癌の発生頻度も5-FU投与群で低く，転移は対照群のみにみとめられた． 5-FU による抑制効果はその投与濃度に比例した．
キーワード
ENNG, 消化管発癌, 代謝拮抗剤, 発癌抑制効果, 5-FU
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