日外会誌. 93(1): 52-61, 1992

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原著

常温肝虚血時の肝エネルギー代謝の検討
―正常肝および硬変肝ラットの比較を中心として―

I．内容要旨
常温肝虚血時のエネルギー動態の検討を目的としてthioacetamide投与で作成した硬変肝ラットと正常肝ラットを開腹して，門脈頸静脈シャントをおき，肝門部で肝動脈，門脈を一括して遮断し肝虚血モデルとした．このモデルを用いて両群の虚血前および虚血5分， 10分， 20分， 30分後の肝組織を採取して，肝adenine nucleotideをHPLC（高速液体クロマトグラフ）で測定した．また， これとは別に³¹P-NMRを用いて肝虚血前および虚血後の肝細胞内のβATP，無機燐酸， phosphomonoester, pHの変化も観察した．
虚血前の硬変肝のATP量は正常肝に比べて少なかった．しかし，虚血後の正常肝のATP量は急減したのに対し，硬変肝での減少は緩徐であり，虚血後の肝ATP量は硬変肝の方が大きかった．また，硬変肝の虚血前の肝組織内乳酸量は，正常肝の2倍以上も存在した．³¹P-NMRで測定した虚血前のβATPは，両群間に有意差がなかったが，虚血後のβATPはHPLCの測定結果と同様に，正常肝では急速に低下したのに対し，硬変肝では緩徐に減少した．などの成績を得た．
組織のviabilityを示すといわれている細胞内ATPに注目すると，虚血後の硬変肝のATPは正常肝よりも常に大きく， ATPが小さいものほどviabilityが低いという考えとは矛盾する成績であった．
硬変肝では，グルコースの利用率が低下するため， TCA回路に利用されるacetyl-CoAの産生は，脂肪酸の分解に負うところが大きい．その結果，硬変肝では細胞内にFFA, acyl-CoAが増加し，これがNa⁺-K⁺ATPaseを抑制している．虚血後のATPの消費は主に細胞内外の電位差の維持，すなわちNa⁺-K⁺ ATPaseに用いられる．そこでこの活性の低下している硬変肝ではATPを有効に活用できない状態にあるために虚血後のATPの消失が遅いと考えられた．

キーワード
常温肝虚血, 肝硬変, エネルギー代謝, 肝組織pH, 肝組織内乳酸

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