日外会誌. 91(3): 326-334, 1990
原著
Degradable Starch Microspheres 併用 Adriamycin 動注療法の実験的検討（ヒト胃癌移植ヌードラット動注モデルを用いて）
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大阪大学微生物病研究所 臨床部門外科 阪本 康夫 , 藤田 昌英 , 太田 潤 , 杉山 龍平 , 杦本 卓司 , 田口 鐵男 (1989年5月12日受付) |
Degradable Starch Microspheres（DSM）併用によるAdriamycin（ADR）動注の効果増強作用を，ヒト胃癌株（H-154）をヌードラット後肢皮下に移植した動注モデルを用いて，薬理動態と抗腫瘍効果の両面より検討した．薬理動態は，DSM 30mg/kg，ADR 10mg/kgを用いて血漿中ADR濃度の変化と薬剤投与1時間後の腫瘍，心，肺，肝，腎のADR組織内濃度をHPLC法により測定した．ADR 10mg/kg動注（n＝4）及びDSM 30mg/kg併用ADR 10mg/kg動注（n＝4）の腫瘍内濃度は各々，14.3±9.4µg/g，17.8±10.5μg/gであった．また軽微ながら，全身諸臓器へのADR漏出抑制も認められた．
DSM 30mg/kg動注群，ADR 3mg/kg動注群，DSM 15mg/kg併用ADR 3mg/kg動注群，DSM30mg/kg併用ADR 3mg/kg動注群の抗腫瘍効果を1群6匹を用いて比較した．DSM 30mg/kg動注群の抗腫瘍効果は弱く，DSM併用ADR動注群は，ADR動注群に較べ，強い抗腫瘍効果を認めた．とくに腫瘍血管を完全に塞栓させるDSM 30mg/kgを併用することにより腫瘍縮小効果が得られた．
ADRとDSMの併用効果をさらに高める投与タイミングについてADRとDSMの同時投与法，ADR投与後にDSMを投与する方法， DSM投与後にADRを持続投与する方法の3法の抗腫瘍効果を比較した．3法の中では，同時投与法が最も有効であった．
ADRとDSMの併用動注が強い抗腫瘍効果を示す機序として，DSM塞栓による細胞障害作用・薬剤停滞作用とADRの殺細胞効果が相剰的に作用することが考えられた．
キーワード
Degradable Starch Microspheres, 動注療法, 塞栓化学療法, Adriamycin, ヌードラット
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