日外会誌. 87(4): 365-374, 1986
原著
抗悪性腫瘍関連抗原モノクローナル抗体結合，抗癌剤封入リポソームの選択的抗腫瘍効果増強に関する基礎的研究
|
慶応義塾大学 医学部外科学教室（指導 阿部令彦教授） 今野 弘之 (昭和60年7月5日受付) |
抗癌剤の効果増強策として選択的腫瘍到達性をめざして，人工脂質膜小胞であるリポソームに adriamycin（ADM）を封入し，抗ヒトα-fetoprotein（AFP）モノクロ一ナル抗体（19-F-12，免疫グ ロブリンIgG 2b；以下MoAb（AFP）と略す）または，抗ヒトcarcinoembryonic antigen（CEA） モノクローナル抗体（1-C-11，IgG1；MoAb（CEA））をリポソーム表面に結合させた結合体（以下それぞれLip-ADM＝Ab（AFP），およびLip-ADM＝Ab（CEA）と略す）を作製した．フルオレッセィンをリポソームに封入し，それぞれのMoAbを結合させ，AFP産生性ヒト肝癌細胞株PLC，CEA産生性ヒト大腸癌細胞株C-1を標的細胞として結合試験をおこない．MoAb（AFP）結合リポソームは PLCと，MoAb（CEA）結合リポソームはC-1と特異的に結合することが観察された．in vitroの細胞傷害試験においては，Lip-ADM＝Ab（AFP）はPLCに対して，Lip-ADM＝Ab（CEA）はC-1に 対して，MoAb非結合リポソームに比し，強い細胞傷害性を示した．in vivoにおいてはヌードマウス継代移植腫瘍であるAFP産生性ヒト肝癌株Li-7，CEA産生性ヒト大腸癌株Co-4を標的株として，結合体の腫瘍増殖抑制効果について検討した．Lip-ADM＝Ab（AFP）はLi-7に対して，また，Lip- ADM＝Ab（CEA）はCo-4に対して，それぞれMoAb非結合ADM封入リポソームおよびADM単独よりも，強い腫瘍増殖抑制効果を示した．Li-7についての組織学的検討において，Lip-ADM＝Ab （AFP）投与群では，癌細胞の破壊と共に，癌胞巣の破壊も認められ，他の投与群と比較し，明らかに組織学的にも制癌効果が大きかつた．
MoAb，封入抗癌剤，細網内皮系による捕捉，リポソームの構成成分など，今後検討すべき点が残されているが，MoAb結合抗癌剤封入リポソームは，癌に対する“ミサイル療法”のために有用と考えられた．
キーワード
アドリアマイシン封入リポソーム, モノクローナル抗体結合リポソーム, ミサイル療法, リポソーム, モノクローナル抗体
PDFを閲覧するためには Adobe Reader が必要です。