日外会誌. 83(8): 769-782, 1982
原著
イヌ腎移植における新免疫抑制剤Mizoribineの移植腎生着延長効果，および副作用の検討と，azathioprine，steroidとの合併投与の比較検討
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北里大学 外科 横田 和彦 (昭和57年3月18日受付) |
臓器移植後の抗免疫療法による合併症の頻度は高く，副作用の少ない強力な化学的免疫抑制剤の開発が望まれる．最近開発されたMizoribine（4-Carbamoyl-1-β-D-ribofuranosylimidazolium-5-orate）（MZ）の免疫抑制効果につき，ビーグル犬腎移植の生着延長効果，副作用を検討し，azathioprine（AZ）単独投与，prednisolone（PR）を加えた2剤ないしは3剤合併投与との比較検討を行い次のような結果を得た．
1)．移植後生存期間について，無処置対照群と比較すると，MZ投与群は2.5mg/kg/day投与で約1.5倍，5-10mg/kg/day投与で2.5倍の生存延長が得られた．AZ投与群は，1mg/kg/day投与で約2倍，2.5mg/kg/day投与で約3倍の生存延長が得られたが，5mg/kg/day投与では副作用のため生存延長は得られなかつた．
2)．MZ投与群は，MZ投与量に対応して血清クレアチニン値の上昇は抑えられ，末梢白血球数低下，肝機能異常を認めなかつた．移植腎の組織像では，5mg/kg/day以上の投与で腎の基本構造がよく温存されていたが，AZ投与群に比べ，小円形細胞浸潤が著明であつた．
3)．副作用としてMZ投与群は消化器症状消化管出血がみられたが，感染症は稀であつた．AZ投与群では消化管出血，感染症の頻度が高く，AZ 2.5mg/kg/day以上の投与では末梢白血球数低下が著明であつた．また肝機能異常も一部に認められた．
4)．MZはAZとほぼ同等の移植腎生着延長効果をもつともに，AZにみられる骨髄抑制，肝機能障害が少ない薬剤で，AZに代つて用いることのできる免疫抑制剤である．
5)．2剤，3剤合併投与では免疫抑制効果の増強が示唆され，とくに3剤合併投与群で長期生存犬（93日，210日）が得られ，移植腎組織像の変化も少なかつた．3剤投与法の臨床応用が期待できる．
キーワード
イヌ腎移植, 化学的免疫抑制剤, Mizoribine, 免疫抑制剤の副作用, 多剤合併免疫抑制療法
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