日外会誌. 90(3): 396-403, 1989
原著
Dibutyryl cyclic AMP による D-galactosamine 急性肝不全治療の実験的研究
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旭川医科大学 第2外科 柿坂 明俊 , 葛西 眞一 , 水戸 廸郎 (1988年5月11日受付) |
細胞内情報伝達物質であるcyclic AMP（cAMP）の急性肝不全に対する効果を D-galactosamine（D-Gal）投与急性肝不全ラット（D-Gal 1.5g/kg腹腔内投与）に，細胞膜透過性が良好であるDibutyryl cyclic AMP（DBcAMP）を投与し検討した．実験群は，I群（前後投与群）：D-Gal投与1時間前と1時間後にDBcAMPを7.5mg/kgずつ投与．II群（前投与群）：D-Gal投与1時間前にDBcAMPを15mg/kg投与．III群（後投与群）：D-Gal投与1時間後にDBcAMPを15mg/kg投与．IV群（D-Gal単独投与群）とした．効果判定は，生存率，肝機能および肝性凝固因子であるヘパプラスチンテスト（HPT），肝組織所見，肝組織ATP値，肝組織血流量などで行った．
生存率は，I群100％，II群90％，III群32％，IV群10％であった．血清glutamic oxaloacetic transaminase値（GOT），血清総ビリルピン値（TB），血糖値，肝組織ATP値は48時間後にI群，II群で有意に良く，III群でもIV群よりは良好であり，HPTはI群でのみ高値を示した．投与早期（1時間後）の肝組織血流量はIV群に比べてI群では有意に上昇し，II群，III群では非投与群と同程度であった．肝機能検査の経時的変化をみると，GOT，TBはI群で48時間後から，II群では72時間後から改善，血糖値はI群では徐々に上昇し，II群では常に正常範囲であった．48時間後の肝組織血流量はI群，II群で正常値を維持し，III群，IV群では低値を示した．同じく48時間後の病理組織所見は，I群では軽度のびまん性炎症細胞浸潤のみの変化で，II群はsingle～focal necrosis，III群はfocal necrosis，IV群はbleedingを伴うmassive necrosisを示した．以上より，外因性cAMP（DBcAMP）は，急性肝不全に極めて有効であった．
キーワード
Dibutyryl cyclic AMP (DBcAMP), cyclic AMP, 急性肝不全, D-galactosamine
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