日外会誌. 90(1): 49-58, 1989
原著
胆汁酸の胃癌発生促進作用に関する実験的研究
|
鳥取大学 医学部第1外科 竹林 正孝 (1987年10月8日受付) |
ラットにN-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine（MNNG）を投与し，その前後に胆汁酸を投与することによって，胆汁酸の胃癌発生促進作用の有無を実験的に検討した．まず実験（1）としてウィスター系雄性ラットを5群に分け，そのうち第1群から第3群まではラットにMNNG（120μg/ml）を飲料水として24週間投与した後，第1群には水道水，第2群にはケノデオキシコール酸（CDCA），第3群にはデオキシコール酸（DCA）をそれぞれ12週間投与した．第4群にはCDCAを，第5群にはDCAをそれぞれ36週間継続して投与した．これら5群の経時的変化を観察しつつ36週後にすべて屠殺した．実験（2）としてラットを3群に分け，まず第1群には水道水，第2群にはCDCA，第3群にはDCAを12週間投与し，次に3群すべてにMNNGを24週間投与したのち12週間水道水を投与し，48週で屠殺した．これらの動物について病理組織学的に検討し，かつ胃癌発生頻度を検索した．
その結果，実験（1）では胃癌発生率はMNNG単独群で36.7％であったのに対してMNNG＋CDCA群では57.1％，MNNG＋DCA群では63.6％と高率であり，CDCA群，DCA群では癌は発生しなかった．MNNG＋DCA群の発癌率はMNNG単独群のそれに比して，有意（p＜0.05）に高かった．癌腫の組織型はMNNG単独群ではすべて分化型腺癌であったが，胆汁酸投与群では未分化型腺癌，あるいは分化型と未分化型の混合型腺癌が発生した．実験（2）では胃癌の発生率はMNNG単独群で29.4％，CDCA＋MNNG群43.8％，DCA＋MNNG群44.4％であり，発癌率は胆汁酸投与群が高い傾向があった．胃内容pHの測定では，実験（1）でMNNG単独群に比して，胆汁酸投与群はいずれも有意（p＜0.05）に高値を示した．
以上のことから，胆汁酸ことにデオキシコール酸（DCA）には胃癌発生の促進因子としての作用のあることが示唆された．
キーワード
N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, 実験胃癌, プロモーター, 胆汁酸
PDFを閲覧するためには Adobe Reader が必要です。