日外会誌. 88(4): 401-412, 1987
原著
ポリL-乳酸を素材とする制癌剤徐放システムについての実験的研究
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金沢大学 医学部第1外科学教室（主任：岩 喬教授） 山下 良平 (昭和61年6月3日受付) |
制癌剤の効果増強と副作用軽減を目的として，生体内分解性高分子ポリL-乳酸を素材とした制癌剤徐放システム，5-Fluorouracil・ポリL-乳酸複合体針（F-PLA針）を調製し，その薬剤徐放性と抗腫瘍性について実験的検討を行なつた．F-PLA針は，ポリL-乳酸と5-Fluorouracil（5-FU）を溶媒法によつて混合したのち，この混合物を針状に熱プレスすることにより調製した．本研究では径1.5mm，長さ10mm，重量20mgの製剤を使用した．
in vitroにおけるF-PLA針からの5-FU放出速度は，5-FU含有率に相関した．また，in vivoにおける50％F-PLA針（5-FUを50％，10mg含有）からの5-FU徐放期間は，その投与部位によつて異なり，ラット皮下で1ヵ月以上，ラット肝内およびAH 109A皮下腫瘍内では約2週間であつた．ラット皮下に埋め込み後の50％F-PLA針の重量は，投与後早期に5-FUの放出に伴い急速に減少したが，5-FU放出後の変化はきわめて緩徐であつた．
F-PLA針をラット肝内およびAH 109A腫瘍内に投与した場合，局所組織内5-FU濃度は長時間高値を持続したのに対し，血中5-FU濃度は低値にとどまつた．病理組織学的検索では，F-PLA針をラット肝内に埋め込んだ時の異物反応はきわめて軽微であり，またAH 130腫瘍内に投与した場合には，1週間後に複合体針周辺約3mmの範囲に腫瘍の壊死像が認められた．F-PLA針をラット皮下に投与した場合の全身的副作用は，該当量の5-FUを皮下注射した場合に比較してきわめて軽度であつた．AH 130およびAH 109A担癌ラットに対する抗腫瘍実験では，F-PLA針投与群で有意に腫瘍の増殖抑制と生命延長が認められた．
以上のことから，5-FU・ポリL-乳酸複合体針は，癌化学療法における局所的制癌剤投与の一手段として，十分にその有用性を期待しうるものと考えられた．
キーワード
drug delivery system, poly L-lactic acid, biodegradable polymer, 5-fluorouracil, cancer chemotherapy
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