日外会誌. 86(1): 23-31, 1985
原著
ラット肝ミトコンドリアの酸化的燐酸化反応に対する E. coli endotoxin の阻害機構
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1) 山形大学 医学部外科学第1講座 石山 秀一1) , 塚本 長1) , 平賀 紘一2) (昭和59年3月8日受付) |
ラット肝ミトコンドリアを用いて，酸化的燐酸化反応に対するE. coli endotoxinの阻害機構について検討した．
ミトコンドリアを30℃で，endotoxinと反応させ，呼吸活性を調べるとrespiratory control indexはendotoxinの濃度に依存して低下した．これは，state 3の呼吸抑制によるものであつたので，state3の呼吸に関与する，1）脱水素酵素，2）電子伝達系の酵素，3）adenine nucleotide carrier，に対するendotoxinの阻害効果について詳細に検討した．脱水素酵素，及び電子伝達系の酵素は，endotoxinによつて殆んど阻害されなかつたが，dinitrophenol存在下の呼吸速度はわずかに障害された．しかし，その阻害度は，state 3の呼吸抑制を説明するには十分ではなかつた．
一方，adenine nucleotide carrierの活性を［14C］ADP及び［3H］carboxyatractylosideを用いて測定すると，adenine nucleotide交換反応が，endotoxinにより著しく阻害され，その阻害度はstate3の呼吸抑制と同程度であつた．また，ADPのadenine nucleotide carrierへの特異的結果量も，わずかながら減少した．このようにendotoxinは，ADPとadenine nucleotide carrierとの結合，及び，ADPのmatrix内への移送の両段階を阻害してstate 3の呼吸を抑制するものと考えられたが，これらの阻害効果はCa2＋イオンにより増強され，EGTAあるいはdibucaineをあらかじめ加えておくと殆んど失われた．従つて，endotoxinの効果の発現にはphospholipase A2によるミトコンドリア膜，特に脂質二重層の障害が介在している可能性が示唆された．
キーワード
ミトコンドリア, 酸化的燐酸化反応, endotoxin, adenine nucleotide carrier, phospholipase A2
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