日外会誌. 85(12): 1508-1517, 1984
原著
徐放性制癌製剤 5-Fluorouracil-Polyglycolic Acid 複合体の基礎的ならびに臨床研究
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金沢大学 第1外科教室（主任：岩 喬教授） 平野 誠 (昭和59年2月13日受付) |
徐放性制癌製剤としての強靱な針（F-PGA針）について，その性状を明らかにするとともに，制癌効果及び臨床的意義について検討した．
In vitro実験では，強靱性と徐放性の点で，含有5-Fu濃度30％のF-PGA針が最も優れていることが実証され，その5-Fu放出率は1日目40.8%，3日目53.0%，10日目80.4%，24日目98.1％であった．なお5-Fu放出速度と針の長短との相関はなかった．
In vivo実験では，径1.5mm，長さ10mm，含有5-Fu濃度30％のF-PGA針（5-Fu6mg含有）を使用し，これをラットの肝，皮下および腫瘍内に刺入し， 5-Fuの放出速度を調べた．一方，制癌実験では， AH130細胞1×107個/0.1mlを側腹部皮下に移植した雄性ドンリュウラット（5週齢）を担癌個体とし（1群6匹），一定の大きさに増殖した腫瘍内にF-PGA針を1本宛埋めこみ検討した．
実験成績は次のごとく要約される． 1）5-Fu放出率は埋めこみ部位によつて差異はなく， 1日目で66±4%，9日目に98％に達した． 2）肝埋めこみ後の病理組織学的検討では， F-PGA針周囲約2mmの範囲に5-Fuの放出量に相関して高度の壊死・変性像がみられた． 3）腫瘍内にF-PGA針を埋めこんだ場合，腫瘍内5-Fu濃度は漸次上昇し， 24時間後に最高値16.00±1.98μg/gを示したが，血中5-Fu濃度の最高値は90分後で0.96±0.08μg/mlにとどまった． 4）同一条件下において認められる抗腫瘍効果は著明で，その抑制率は97.6％であり， 5-Fu静注群の1.4％に対比して有意に高値であった．
臨床末期癌10例についての検討では，胃癌肝転移5例，その他リンパ節・膵・皮膚の転移巣にF-PGA針を刺入した．その結果，腫瘍縮小が2例に認められたが，副作用は全く認められなかった．
以上より， F-PGA針は安全でしかもきわめて効果的な徐放性制癌製剤と考えられ，切除不能固型癌に対し広く適用しうるものと思われる．
キーワード
制癌剤の剤型変換, 生体内吸収性高分子, ポリグリコール酸, Dexon, 徐放性制癌製剤
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