日外会誌. 81(6): 537-548, 1980
原著
エンドトキシン血症における糖代謝異常に関する研究
－特にラット肝灌流による実験的研究－
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金沢大学 医学部外科学第2講座（主任：宮崎逸夫教授） 能登 啓文 (昭和54年9月12日受付) |
エンドトキシン(LPS)血症時に生ずる糖代謝異常は病態を悪化させる重大な要素の1つとして注目されている．本研究ではラットを用いてin vivoおよび潅流肝でLPSを投与し，その肝内糖代謝中間体の含量の測定により，糖代謝異常の形態を更に詳細に検討した．
ラットLPS血症ではコントロール群に比較し， 4時間群で血糖値が73％に低下すると共にglycogenが65%, G6Pが62％に低下し，一方， FDPは231%, lactateは326%,L/P比は189％と増加が見られた．この傾向は8時間群で更に著明であった．
潅流肝においては，潅流液の組成によりバターンは異なり，解糖基質としてglucoseを添加した場合，LPS潅流群はコントロール潅流群に比べてPEP値に72％と低下が見られた．また糖新生基質としてのalanineを添加した場合には，同じくLPS潅流群はglycogenで50%, G6Pで88%, FOPで85%, PEPで92％とPEPより糖新生に向う中間体では減少し， alanine の糖代謝系への流入点であるpyruvateは161％と増加した． pyruvateがPEPへ転化する能率の推定値PEP/Pyr.比を比較すると， LPS潅流群は57％と低下が認められた．
単なる肝潅流不全による糖代謝障害と比較するために， LPSを用いずに低流量潅流を行つた肝を検討したところ， 一部glucose添加群のFDPでは135％と増加傾向を示したが， PEP/Pyr.比の低下は軽度でpyruvate より上位の糖新生系中間体は全般に低下していた． 一方， lactate では著明な増加（142～153％）があり， L/P 比の上昇（201～209% ）も顕著であつた．
従つて， LPS血症での糖代謝障害は，糖新生の障害がその本質と考えられ， LPSは間接的に肝循環不全によるFDP，lactate の蓄積を生ずるとともに，直接的にもpyruvateからPEPへの転化を障害していることが示唆された．
キーワード
エンドトキシンショック, 肝内糖代謝中間体, 糖新生障害, ラット肝潅流
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