日外会誌. 99(8): 504-509, 1998
特集
臓器不全の病態と対策
6．臓器不全におけるエンドトキシンとその結合蛋白
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三重大学 医学部第1外科 臼井 正信 , 川原田 嘉文 |
広範肝切除後などの高度侵襲後の臓器不全ではbacterial translocationによるエンドトキシン（lipopolysaccharide：LPS）の感染が密接に関与し注目されている．門脈血中に侵入したLPSは， LPS結合蛋白（LBP）に結合し，肝類洞内の単球およびクッパー細胞に運ばれ，その細胞膜上に存在する，あるいは血漿中に存在する可溶性CD14を介して活性化する．LPS-LBP複合体によって活性化された単球およびクッパー細胞から炎症性サイトカインであるTNF-αやIL-6などが産生放出される．この炎症性サイトカインによって類洞内皮が傷害されるのである．傷害された内皮細胞は本来の機能としての抗凝固機能が低下し，微小血栓形成による微小循環不全を引き起こす．そのネットワーク機構を理解し，侵襲を阻止する事が大切であり，この点で最近LBPおよびCD14に注目が集まっている．
高度侵襲である広範肝切除では，LPSの増加は，術後3時間から起こり，6時間をピークとしているが，LBPは主に門脈周囲の肝細胞でこのLPSの侵入を待ちかまえており12時間をピークに産生され，炎症性サイトカインの過剰産生につながる．侵襲によるLPSの侵入を未然に防ぐことは困難であり，また炎症性サイトカインが放出された後では遅いため，この過剰反応を抑制するためには，12時間以内にLBPの発現を抑制する必要があり，今後の検討課題である．
キーワード
広範肝切徐, 術後臓器不全, エンドトキシン (LPS), LPS 結合蛋白 (LBP)
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