日外会誌. 99(7): 436-440, 1998
特集
大腸癌:浸潤・転移の基礎と臨床
8．大腸癌肝転移における VEGF，MMPs の意義
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京都大学大学院 医学研究科腫瘍外科学 有井 滋樹 , 石上 俊一 , 森 章 , 小野寺 久 , 今村 正之 |
大腸癌の転移，とくに血行性肝転移におけるVEGF， MMP-2，9， MT1-MMPの意義について我々の知見を述べた．66例の大腸癌の原発巣の切除標本の癌部（T），非癌部（N）よりmRNAを抽出し，ノザンプロットを施行し，発現度をインターナルコントロールで補正した後，T/N比として定量化し，肝転移，リンパ節転移，分化度，リンパ管侵襲，血管侵襲などとの関連性を検討した．さらに，VEGF蛋白，MMPs蛋白の局在を免疫染色にて検索した．VEGFmRNA発現度は同時性肝転移症例（n＝15），リンパ節転移例において有意に高く，壁深達度（pm≧，pm＜）も同様であった．
MMPsについては，いずれのMMPもそのmRNA発現度は同時性肝転移例にのみ有意に高値であり，他の臨床病理学的事項との有意な関連性は認めなかった．異時性肝転移4症例を含めた検討においても，VEGF， MMP-9， MT1-MMPのmRNA発現度は肝転移との有意な関連性を認め，これらは肝転移予知のマーカーになりうると考えられた．
これら分子の局在については，VEGF及びMT1-MMPは主として癌細胞， MMP-2は間質の線維芽細胞，MMP-9は癌細胞，線維芽細胞，好中球，マクロファージなどであり，癌細胞と間質系細胞のクロストークがうかがわれた．
キーワード
大腸癌, 肝転移, VEGF (vascular endothelial growth factor), MMP (matrix metalloproteinase)
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