日外会誌. 95(11): 814-822, 1994
原著
In situ hybridization 法を用いた肝細胞癌における oncogene mRNA の発現に関する研究
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岡山大学 医学部第1外科学教室（主任：折田薫三教授） 林 同輔 (1993年5月22日受付) |
肝細胞癌におけるc-myc，c-Ha-rasおよびN-ras mRNAの発現を組織学的レベルで検索し，これらの癌遺伝子と肝発癌との関連を検討する目的で，37例の切除肝細胞癌症例を対象に，biotin標識DNA probeを用いたin situ hybridizationを行った．コントロールとして非担癌肝硬変13例，非硬変肝16例の計29例を用い，これらを比較検討した．
c-myc mRNAの発現は，肝細胞癌37例中15例 (41％) に認められ，主に癌細胞の細胞質に発現していたが，一部の症例では間質細胞や非癌部にも発現がみられた．また，組織内での発現分布をみると，同一癌巣内でも不均一な発現状態を示し，癌被膜付近に陽性細胞が多い傾向がみられた．
コントロール例におけるc-myc mRNAの発現は，肝硬変13例中5例 (38％)，非硬変肝16例中3例 (19％) で，肝細胞癌の発生母地とされる肝硬変で高い発現率が認められた．非硬変肝での発現例は，B型慢性肝炎1例，肝内結石2例であった．いずれも肝細胞の細胞質に発現しており，間質細胞での発現はほとんどみられなかった．
c-myc mRNAの発現と臨床病理学的所見とを検討すると，隔壁形成や被膜浸潤の有無との関連が認められた．肝硬変での発現率の高いことを考え合わせると，c-myc遺伝子が肝細胞癌の発生と進展に関与していることが示唆された．
c-Ha-ras mRNAの発現は，肝細胞癌37例中3例 (8％)，N-ras mRNAは32例中5例 (16％) に認められ，主に癌細胞の細胞質に発現していた．発現頻度は比較的低かったが，いずれも早期あるいは分化型の症例に発現がみられ，ras遺伝子が肝細胞の癌発生早期に関わっており，癌が進展すると共にその役割がうすれていくことが推察された．
キーワード
肝細胞癌, 肝硬変, 癌遺伝子, in situ ハイブリダイゼーション, ビオチン標識 DNAプローブ
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