日外会誌. 95(4): 263-270, 1994
原著
ヌードマウス可移植性ヒト乳癌株に対する化学・内分泌療法に関する実験的研究
－Tamoxifen と5-FU の併用効果について－
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東京女子医科大学付属第2病院 外科 渡辺 修 (1992年11月18日受付) |
乳癌に対する内分泌化学療法としてtamoxifen (TAM) と5-fluorouracil (5-FU) を用い，これらの併用による抗腫瘍効果の作用機作についてestrogen receptor (ER) およびDNAを解析することにより検討した．雌ヌードマウスの背部皮下にヒト乳癌細胞株R-27を移植し，対照群， TAMを5mg/kgで3日毎に計6回筋注したTAM群， 5-FUを60mg/kgで4日毎に計3回腹腔内投与した5-FU群，両者を併用した併用群の4群に群分けして実験を行った．治療開始後21日目で腫瘍を摘出し， dextrancoated charcoal法によりERを測定した．また，フローサイトメトリーによりS期の割合 (%S) を求めるとともに， proliferative cell nuclear antigen (PCNA) の免疫組織化学的染色による陽性細胞数の割合を算出し， TAMと5-FUの併用効果の作用機作がDNA合成阻害によるものか否かを検討した．各治療群とも対照群に比べ腫瘍の増殖を抑制したが，併用群では， TAMと5-FUの相乗効果が認められた． ER値では，対照群に比べ， TAM群， 5-FU群ともに低値となったが，併用群では， ERの低下がより著明となった．％SおよびPCNA陽性細胞数の割合では，対照群と比較して各治療群で減少していたが，治療群間では差はみられなかった． DNA合成期の細胞数の割合が各治療群間で差がなかったことやDNAの複製，特にleading鎖合成に必要なPCNAの陽性率も各治療群間で差がなかったことから， TAMと5-FUの併用効果は， DNA合成阻害によるものではないことが示唆された．
キーワード
乳癌, ヌードマウス, 内分泌療法, 化学療法
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