日外会誌. 93(12): 1481-1488, 1992
原著
肝移植における urosodeoxycholic acid の投与効果に関する実験的研究
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順天堂大学 医学部外科学教室（外科学第1）（指導：榊原 宣教授） 野崎 浩 (1991年8月2日受付) |
Cyclosporine A (CsA)は，強力な免疫抑制効果をもっていることから，臓器移植後のhost-versusgraft-reaction (HVG反応）の抑制に広く用いられている． しかし，肝・腎障害など臓器障害の他に，免疫抑制剤としての根本的な問題である易感染性，発癌性などの副作用がある．これらの問題を解決する1つの方法は， CsAの投与量を減らすことであると考えられる．そこで， CsA投与量の減量を目的として， ラット肝移植モデルを用いて， CsAにursodeoxycholic acid (UDCA)を併用投与して，HVG反応による肝障害が抑制できるか否かを検討した. DonorとしてDA/Slcラット， recipientとしてLEW/Seaラットを用い，同所性肝移植を行った．対照群（肝移植を行いCsAもUDCAも投与しない群）， CsA単独投与群(CsA 0.5mg/kg, 1.0mg/kg, 2.0mg/kg投与群）， UDCA単独投与群(UDCA 50mg/kg, 100mg/kg 投与群）， CsA・UDCA 併用投与群(CsA 0.5mg/kg + UDCA 50mg/kg, CsA 1.0mg/kg + UDCA 50mg/kg投与群）について，生存期間の観察，血液生化学検査，移植肝の病理組織学的検討を行い，以下の結果をえた. 1) CsA・UDCA併用投与群は，同量のCsA単独投与群に比較し有意に生存期間が延長した. 2) CsA・UDCA併用投与群の血中T.Bil. 値， GPT値は，同量のCsA単独投与群に比較し有意に低かった. 3) CsA・UDCA 併用投与群は，同量のCsA 単独投与群に比較して移植肝の組織障害は軽度であった．このように肝移植ラットモデルにおいて， CsAとUDCAを併用投与することで， HVG反応によって起こる移植肝の組織障害が抑制され，結果的に急性拒絶の進展を抑制することができた．以上のことから，臨床の肝移植においてもUDCAの併用投与により， CsAの投与量を減量することが可能であると考えられた．
キーワード
肝移植, Cyclosporine A, Ursodeoxycholic acid
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