日外会誌. 90(7): 972-979, 1989
原著
各種リンパ球より誘導した LAK 細胞の in vivo 抗腫瘍活性について
ーラットを用いた検討ー
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岐阜大学 医学部第2外科（主任：佐治重豊教授） 五島 秀行 , 佐治 重豊 , 種村 広巳 , 鷹尾 博司 , 立花 進 , 大岩 卓明 , 芥子川 逸和 (1988年8月9日受付) |
5週齢SD系雌ラット大腿部皮下に，MRMT-1腫瘍を移植し1週目の領域リンパ節リンパ球（LN），胸腺細胞（TC）および脾細胞（SC）より，R-IL2（TGP-3）1U/ml添加培地でLAK細胞を誘導し，in vitroおよびin vivoの細胞障害活性を検索した．
1）in vitroの結果：MRMT-1に対する障害活性（％）は経時的に漸増し，培養4日目でTB-SC-LAKが46.5％と高値を示したが，TB-LN-LAKは5.8％と低値のままであった．YAC-1に対する障害活性も経時的に漸増し，4日目でTB-SC-LAKが65.3と高値を示したが，TB-LN-LAKは低値のままであった．各LAK細胞の障害活性はMRMT-1に比べYAC-1で高く，脾細胞から誘導したLAK細胞の障害活性は非担癌に比べ担癌で高値を示した．
2）in vivoの結果：背部皮下中和試験での平均腫瘍径と16週目の生着率から推察した抗腫瘍効果は，TB-LN-LAKが最も優れ，TB-SC-LAKが最も劣っていた．腹腔内中和試験での非照射群の延命効果はTB-LN-LAKおよびNBSC-LAKで優れていたが，TB-SC-LAKで劣っていた．60Co前照射群の場合は何れも30日以内に死亡した．肺転移モデルを用いた転移結節数は，LAK細胞の静注により何れも減少したが，その程度はTB-LN-LAKで最も優れていた．腹腔内中和試験でR-IL2補充療法を併用すると，TB-LN-LAKでは全例120日以上生存可能であった．
以上の結果，LAK細胞の受動免疫療法ではin vitroよりもin vivoの活性と治療成績との相関性が高く，リンパ球sourceとしては領域リンパ節が，投与経路としては癌性腹膜炎に対する腹腔内投与や，肺転移巣に対する静脈内投与の有効性が，また，R-IL2補充療法による増強効果の可能性が示された．
キーワード
LAK 細胞, 受動免疫療法, in vivo 細胞障害活性, ラット実験腫瘍, リンパ球 source
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