日外会誌. 90(1): 93-101, 1989
原著
膵癌患者リンパ球を用いたヒト型モノクローナル抗体の作製と基礎的検討
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大阪市立大学 第1外科学教室（主任：梅山 馨教授） 田中 肇 (1988年3月15日受付) |
モノクローナル抗体（MoAb）を癌治療に応用するためにはヒト型MoAbの作製が望まれる．しかし，未だ有用なヒト型MoAb作製の報告は少ない．そこで今回，著者は膵癌患者のリンパ球を用いて悪性腫瘍に対するヒト型MoAbの作製を試み，以下のような成績をえた．
①膵癌患者の末梢血リンパ球から71個，リンパ節リンパ球から257個，合計328個のヒト・ヒト融合細胞を作製しえた．これらの融合細胞が産生するヒト型MoAbのスクリーニングの結果，20個のMoAbが培養癌細胞株と反応を示し，もっとも腫瘍特異性が高いと思われたヒト型MoAb・OC2D（IgM）を選択しえた．②OC2D融合細胞は，doubling timeが23.3hr，抗体産生量が3μg/mlと抗体産生能は安定しており無血清培地でも増殖能良好であった．③OC2Dの培養細胞株に対する反応性は，17種類の細胞株のうち，膵癌細胞株2種（Capan2，RWP2），大腸癌細胞株2種（CaCo2，WiDr），肝癌細胞株1種（Alexander cell）に反応し，正常細胞株4種（chang liver，G361，N7，N13）とは反応しなかった．④OC2Dの免疫組織染色では，膵癌（12/19），大腸癌（6/14），胃癌（5/15）などに反応を示し，正常組織では反応はみられなかった．⑤OC2Dが認識する抗原は，主に細胞膜に存在する非分泌性の抗原でそのepitopeはシアル酸を含まない糖鎖上に存在するものと思われた．また血液型物質A，B，H，Lewis a，b，x，さらにT抗原やCA19-9，CA125，Span1抗原との交叉反応はみられなかった．
以上の成績から，今回作製したヒト型MoAb・OC2Dは，主に細胞膜に存在し，しかも非分泌性腫瘍関連抗原を認識するという点で，臨床的にimagingやtargeting therapyに有用なMoAbと考えられた．
キーワード
腫瘍関連抗原, ヒト型モノクローナル抗体, ヒト・ヒト融合細胞, targeting therapy
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