日外会誌. 86(3): 258-265, 1985
原著
OK-432に対する Delayed Hypersensitivity と抗腫瘍効果
第 2 報 OK-432腫瘍内投与による抗腫瘍効果と遅延型過敏反応との関連について
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1) 大阪大学 医学部第2外科学教室 穀内 勇夫1) , 森 武貞1) , 弥生 恵司1) , 松浦 成昭1) , 神前 五郎2) (昭和59年4月26日受付) |
溶連菌製剤であるOK-432は，免疫賦活剤の1つとして広く臨床に用いられており，ことに最近は，OK-432の局所療法が注目されている．しかし，その作用機序に関しては不明な点が多く，また，その抗腫瘍効果も決して満足すべきものではない．本研究は，OK-432に対する宿主の遅延型過敏反応の程度とOK-432の腫瘍内投与による抗腫瘍効果の関連を明らかにし，あわせてOK-432の前感作施行により，OK-432の抗腫瘍効果が増強されるか否かを検討したものである．
1）BALB/cマウスをOK-432，2KEで感作し，その1または2週後に，メチルコラントレン誘発の同系腫瘍MethA fibrosarcoma（MethA）2×105細胞を皮下に移植し，移植後1週目よりOK-432 1KEを隔日に5回腫瘍内投与して，OK-432の前感作がその抗腫瘍作用に及ぼす影響を対照群と比較検討した．その結果，①OK-432腫瘍内投与による抗腫瘍作用は，OK-432前感作により明らかに増強された．②OK-432を腫瘍以外の部位に投与した場合には，OK-432前感作による抗腫瘍作用の増強は認められなかつた．③OK-432腫瘍内投与による抗腫瘍効果は，OK-432に対するDHの強い感作後2～3週目に著しく増強した．
2）OK-432投与局所の組織標本について，H.E.染色，β-D-galactosidase（マクロファージ）染色および抗asialo-GM1抗血清（活性化マクロファージ）と抗T細胞抗血清（T細胞）の酵素抗体法を施行した．その結果OK-432投与後48時間目の組織では，①腫瘍細胞の変性，および炎症細胞の浸潤が認められたが，OK-432で前感作したマウスにその変化は著しかつた．②β-D-galactosidase染色で，腫瘍およびその周辺の間質にマクロファージの集積を認めたが，OK-432の前感作によりマクロファージの集積は明らかに増加した．③OK-432で前感作したマウスでは，腫瘍周辺の間質および腫瘍変性部位に，数多くの活性化マクロファージが認められたが，非感作マウスではきわめて少なかつた．④T細胞は腫瘍周辺の間質に少数認められたにすぎず，OK-432による前感作の影響もみられなかつた．
キーワード
OK-432, Delayed hypersensitivity, 抗腫瘍作用増強効果
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