日外会誌. 38(3): 393-423, 1937

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その他

菌血症ニ於ケル肝臟ノ菌排泄ニ就テノ實驗的研究

I．内容要旨
肝臟ノ菌排泄ニ關シテハ Fiitterer（1888）以來多數ノ研究業績ノ發表アルモ，多クハ膽嚢内菌出現ノ有無及ビソノ轉機ヲ論ズルノミニシテ，菌血症及ビ腹膜炎時ノ肝臟ノ態度及ビ意義，肝臟ノ色素排泄卜菌排泄ノ差異，肝臟ノ薗排泄狀況ト流血内細菌數ノ消長トノ關係等ニ關シテハ尚ホ追求ノ餘地アリ．故ニ余ハ犬及ビ家兎ヲ使用シ，種々ナル前處置ヲナシタル後，一定量ノ細菌ヲ全身血行内及ビ門靜脈内ニ注射シ，實驗的ニ菌血症ヲ起サシメタル後，膽汁及ビ血液ヲ採取培養シ，ソノ聚落數ヲ指標トシ肝臟ノ菌排泄狀況及ビ流血内細菌數ノ消長竝ニ兩者ノ關係ヲ12乃至24時間觀察セリ．
余ハ錄膿桿菌，黄色葡萄狀球菌，普通大腸菌ヲ使用シ，當瓩標準菌液0.1ccm，又ハ1/20標準菌液0.1ccm ヲ左側股靜脈又ハ門靜脈系内ニ注射セリ．膽汁ハ菌液注入後最初ノ10分間ハ2分間毎ニ，ソノ後ハ1時間迄5分間毎ニ，1時間ヨリ2時間迄ハ10分間毎ニ，2時間ヨリ3時間迄ハ15分間毎ニ，3時間ヨリ6時間迄ハ30分間毎ニ，ソノ後ハ1時間毎ニ肝膽汁全量ヲ採取シ，又對照ノ爲メ右側股靜脈ヨリ0.2ccm ノ血液ヲ30分間毎ニ採血シ，是等ヲ48時間平板培養シ，ソノ菌聚落數ヲ計算セリ．實驗動物ハ主トシテ犬ヲ使用セシモ尚ホ家兎ヲ對照トシテ實驗ニ供シ，各實驗群ハ3乃至5例ヲ一群トナシ，前處置ハ總輸膽管結紮，「アトファニール」靜脈内注射，免疫，「クロロホルム」門脈内注射，肝動脈結紮，「トロトラスト」靜脈内注射，脾臟剔出等ヲナシ，尚ホ注入部位及ビ注入菌量ヲ變化シコレ等ノ場合ニ於ケル肝臟ノ菌排泄狀況及ビ流血内細菌數ノ消長竝ニ兩者ノ關係ヲ比較觀察セリ．而シテ余ハ肝臟ノ菌排泄ヲ觀察スル場合ニハ次ノ如キ諸點ヲ考慮スベキコトヲ提唱セントス．
1. 實驗動物トシテハ家兎ガ實驗容易ナルモ細菌ニ對スル態度ハ人體ニ於ケルソレト相違シ，流血内ノ細菌消失シ難ク，死亡時間早キ爲メ犬ヲ使用スルガ便ナリ．
2. 肝臟ノ菌排泄ヲ觀察スルニハ，膽嚢ヨリ膽汁中ヘノ細菌移行ヲ遮斷スル爲メ．膽嚢管ヲ結紮スベキナリ．
3. 肝臟ヨリノ菌排泄狀況ヲ，或ル時間ニ於ケル膽汁ノ細菌濃度ヲ指標トシテ觀察スルハ一方法ナランモ，然シ一定時間内ノ肝臟ノ膽汁分泌量ハ常ニ變化シ，又膽汁ハ時ニ粘調トナル故細菌ガ膽汁中ニ平等ニ混在スルモノトハ思考シ得ズ．而モ肝臟ノ菌排泄ハ常ニ動搖スルモノナル故，肝膽汁全量ヲ採取培養シ，一定時間内ニ排泄サレタル細菌ノ總數ヲ指標トシ，以テ肝臟ノ菌排泄作用ヲ論ズベキモノト信ズ．
4. 尚ホ肝臟ノ菌排泄ハ流血内細菌數ノ消長ト併セ觀察スベキナリ．卽チ肝臟ノ菌排泄ノ良否ハ，ソノ排泄菌總數ノミヲ以テ論ズルハ當ヲ得ザルモノニシテ，排泄菌總數少ク而モ流血内ニ多數ノ菌循環セル場合ヲ排泄不良トシ，排泄菌總數少キ場合ニ於テモ，流血内ニ少數ノ菌ヲ證明スル場合ハ，直チニ肝臟ノ菌排泄不良ナリト斷定スルハ誤リニシテ，ソノ他ノ因子卽チ諸臟器ノ菌抑留狀況等ヲ考慮スル必要アリ．又排泄菌總數多ク流血内ニ少數ノ菌循環セル場合ヲ排泄良好ナリト推斷スベキニシテ，排泄菌總數多キ場合ニ於テモ，流血内ニ多數ノ菌ヲ證明セル場合ニ於テハ網狀織内被細胞系統ノ作用及ビ各臟器ノ機能等生體ノ細菌撲滅作用ニツキ考慮スベキモノト信ズ．
5. 肝臟ノ菌排泄ハ色素ノ排泄トハ異ナル點存スルハ明ニシテ，肝臟ノ菌排泄ヲ觀察スルニ當リ長時間ノ實驗ヲナスハ意義深キモノト信ズ．
而シテ余ノ實驗成績ハ次ノ如シ．
1. 余ノ實驗方法ニ於テ，6乃至10瓩ノ健康犬ノ1時間内ノ膽汁分泌量ハ，實驗開始後2時間迄ハ2.0ccm ナルモ，ソノ後ニ於ケル1時間内ノ膽汁分泌量ハ1.0ccm内外ナリトス．
2. 余ノ實驗方法ニ於テ，實驗動物ノ一般狀態卽チ體溫，脈搏數，呼吸數，白血球數ハ實驗開始後30分ニ於テ下降又ハ減少シ，「ショック」症狀ヲ呈スルモ，4時間後ニハ實驗開始前ノ狀態トナル．而シテ爾後次第ニ菌血症ノ狀態ヲ呈シ，實驗開始後10時間頃ヨリ末期症狀顕著トナル．
3. 余ノ實驗方法ニ於テ，赤血球數及ビ血色素量ハ時間ノ經過ト共ニ増加セリ．
4. 全身血行内ニ細菌ヲ注入セシ場合ニ於ケル肝臟ノ菌排泄ハ，個體ニヨリ多少ノ差異アルモ，初期菌排泄期，菌排泄間歇期，晩期菌排泄期ノ3期存在ス．
5. 肝臟ノ初期菌排泄期ハ菌浮游液注入後2乃至4分ヨリ始リ，10分前後ニ最高潮トナリ，後次第ニ減少シ，菌浮游液注入後1時間以内ニ於テ終息ス．
6. 肝臟ノ菌排泄間歇期ハ菌浮游液注入後1時間ヨリ4乃至5時間迄ニシテ，ソノ間ニ於テ，肝臟ハ菌ヲ殆ンド排泄セズ．
7. 肝臟ノ晩期菌排泄ハ菌浮游液注入後5乃至6時間頃ヨリ始リ，次第ニ排泄菌數増加シ，菌浮游液注入後9時間頃ニハ遂ニ無數ノ菌肝臟ヨリ排泄セラルヽニ至ル．
8. 流血内細菌數ハ，菌浮游液注入後次第ニ滅少シ，2時間30分後ニハ流血内ニ殆ンド菌ヲ證明シ得ザルニ至ル．ソノ後コノ狀態ヲ持續シ，菌液注入後10時間頃ニ至リ再ビ増加ノ傾向ヲ示ス．
9. 錄膿桿菌，黄色葡萄狀球菌，普通大腸菌ノ3種ノ細菌ヲ使用シ實驗セル結果，肝臟ヨリノ排泄狀況略く同型ナルモ，菌體ノ大小，毒力ノ強弱等ニヨリ，多少ノ差異アルモノヽ如シ．
10. 實驗動物トシテ，家兎ヲ使用セル場合ニ於テハ，犬ニ於ケル場合ト，肝臟ノ菌排泄狀況及ビ流血内細菌數ノ消長略く同型ナリ．然シ家兎ニ於テハ肝臟ノ菌排泄ノ初發時間早ク，常ニ排泄良好ニシテ，又流血内ニモ多數ノ菌ヲ證明セリ．
11. 實驗動物，供試菌種ノ如何ヲ問ハズ，肝臟ノ晩期菌排泄ハ流血内細菌第ニ次増加ヨリ早期ニ出現ス．
12. 各臟器ノ菌抑留狀況ヲ觀察スルニ，ソノ順位ハ肝臟最モ旺盛ニシテ，脾臟，肺臟之ニ次グ．
13. 全身血行内ニ注入サレタル菌ハ直接膽嚢壁ヨリ膽嚢内ニ移行シ得．
14. 總輸膽管ヲ結紮セシ場合ニ於ケル流血内細菌數ハ，菌液注入後4時間ニシテ突如トシテ急激ニ増加シ實驗動物ハ速ニ死亡セリ．
15.「アトファニール」ニ依リ膽汁分泌機能ヲ促進セシメタル場合ニ於テハ，肝臟ノ菌排泄作用モ亦旺盛トナル．
16. 免疫犬ニ於ケル場合ハ，肝臟ノ菌排泄作業旺盛トナリ，流血内細菌ハ速ニ消失ス．
17.「クロロホルム」ノ上腸間膜靜脈内注射及ビ肝動脈結紮ニヨリ肝臟ヲ障碍セシ場合ニ於テハ，肝臓ノ菌排泄作用障碍サレ，流血内細菌消失シ難ク，多數ノ菌ヲ長ク流血内ニ證明ス．卽チ肝臟ノ菌排泄ハ肝臟實質細胞ノ機能ニヨルモノナリ．
18.「トロトラスト」ヲ毎瓩1.0竓頸靜脈内ニ注射セル場合ニ於テハ，網狀織内被細胞系ハ未ダ完全ニ充塡サレズシテ，流血内細菌數ハ正常犬ニ比シ大ナル差異ヲ認メ難キモ，肝臟ハ「トロトラス卜」ニヨリ障碍サレ肝臟ノ菌排泄ハ著シク障碍サル．
19.「トロトラスト」ヲ1日1囘毎瓩1.0竓2日間連續頸靜脈内ニ注入シタル場合ニ於テハ，網狀織内被細胞系ハ充分充塡サレ流血内ニ常ニ多數ノ細菌ヲ證明シ，肝臟ハ「トロトラスト」ニ對シ或程度ノ習性ヲ獲得シ，肝臟ヨリ常ニ多數ノ菌排泄サル．卽チ肝臟ノ菌排泄ハ網狀織内被細胞系統ノ機能ニヨルモノニアラズシテ，肝實質細胞ノ生理的機能ニ依ルモノナリ．
20.「トロトラスト」ヲ體重1瓩ニツキ1.0ccm ノ割ニ，1日1囘ノ靜脈内注射ヲ3日間連續行フモ，2日間連續注射セシ場合卜變化ナク，流血内細菌數及ビ肝臟ノ菌排泄共ニ正常犬ニ比シ常ニ甚シク多數ナリ．卽チ余ノ實驗方法ニヨル網狀織内被細胞系統ノ充塡ニハ「トロトラスト」2囘注射ガ適當ニシテ充分ナリ．
21.「トロトラスト」ヲ體重1瓩ニツキ1.0竓ノ割ニ，1日1囘ノ頸靜脈注射ヲ2日連續行ヒ1週間ヲ經過シタル後行ヒタル實驗ニ於テハ，流血内及ビ肝膽汁内細菌數ハ前處置ヲ何等施サヾル場合ト大ナル差異ヲ認メ難シ．卽チ「トロトラスト」注射後1週ヲ經過スレバ網狀織内被細胞系統ノ機能及ビ肝臓ノ菌排泄作用ハ共ニ恢復シ得．
22. 剔脾犬ニ於テハ流血内及ビ肝謄汁内ニ常ニ多數ノ細菌ヲ證明セリ．
23. 全身血行内ニ注入サレタル細菌ハ，門靜脈系内ニ5乃至10秒後ニ出現シ，30秒後ニハ最モ多數ノ菌ヲ證明スルニ至ルモ，1分後ニハ既ニ減少シ始ム．
24. 門靜脈内ニ注入サレタル細菌ハ，肝靜脈内ニ既ニ5秒後ニ出現シ，30秒後ヨリ次第ニ減少ス．
25. 門靜脈血内細菌數ニ對スル肝靜脈血内細菌數ノ減少度ハ菌液注入後10秒ニテハ21乃至35％，30秒後ニ於テハ18乃至26％ニシテ，時間ノ經過卜共ニ門脈血内細菌數卜肝靜脈血内細菌數トノ差ハ僅少トナル．
26. 門靜脈内及ビ全身血行内ニ同菌株ノ同量ヲ同一條件ノ下ニ注入シタル場合ヲ比較スルニ，門脈内ニ注入シタル場合ニハ，常ニ流血内ニ遙ニ少數ノ菌ヲ證明スルモ，反之肝臟ヨリハ各期ヲ通ジ多數ノ菌ヲ排泄ス．尚ホ肝臟ノ菌排泄ハ菌注入部位ノ如何ニ拘ラズ常ニ同型ニシテ，初期菌排泄期菌排泄，間歇期，晩期菌排泄期ノ3期ヲ區分シ得．
27. 細菌ヲ全身血行内及ビ門靜脈内ニ注入シタル何レノ場合ニ於テモ，肝臟ノ排泄菌數及ビ流血内細菌數ハ，ソノ注入菌量ニヨリテ平行ニ增減ス．
28.「アトファニール」，「クロロホルム」，「トロトラス卜」等ノ靜脹内注入及ビ脾臟剔出等ノ前處置ヲナセル犬ニ於テ，細菌ヲ門靜脈内ニ注入シタル場合，肝臟ノ菌排泄狀況，流血内細菌數ノ消長及ビコノ兩者ノ關係ハ全然全身血行内ニ細菌ヲ注入セシ場合ト相一致ス．
29. 膽嚢管ヲ結紮セル膽嚢内ニ錄膿桿菌ノ標準菌液ヲ當瓩0.3ccm 注射スレバ菌液注射後9乃至11時間ニシテ流血内ニ該菌ヲ證明シ得．
30. 膽嚢管ヲ結紮セル膽嚢内ニ綠膿桿菌ノ標準菌液ヲ當瓩0.3ccm 注入シ，24時間後膽嚢ヲ檢スルニ膽嚢炎ノ生成ヲ證明シ得タリ．
31. 肝臟ヨリ排泄サレタル細菌ノ毒力ハ實驗動物（犬）ノ全身血行内注射前ノ毒力ニ比シ差異ヲ認メ難シ．
以上ノ如キ余ノ實驗成績ヲ考按スルニ，身體各部ヨリ全身血行内ニ吸収移行セル細菌ハ，血液無形成分竝ニ遊走性及ビ固定性喰細胞等ノ生體菌撲滅作用ニヨリ破壊消化サレ，一方各臟器ニ攝取抑留サレルモ，排泄臟器特ニ肝臟ニヨル菌排泄ハ叉菌血症ニ於ケル生體ノ細菌ニ對スル重要ナル防禦機轉ナリ．而シテ肝臟ノ菌排泄作用ニ關シテ，余ノナシタル前述ノ如キ實驗成績ヨリシテ余ハ次ノ如ク結論セントス．
1. 肝臟ハソノ生理的機能ニ依リ，流血内ニ入リシ細菌ヲ攝取抑留破壊シ，一部ハ直チニ膽汁ト共ニ排泄ス．
2. 肝臟ハ流血内細菌ヲ攝取抑留破壊スルモ，肝臟ニ於テ破壊消化ヲ逃レタル細菌ハ次第ニ增殖ス．肝臓ハコノ增殖セル細菌ヲモ血行中ニ逆流セシムルコトナク膽汁中ニ排泄セントスル作用ヲ有ス．
3. 而シテ以上ノ如キ肝臟ノ菌排泄作用ハ主トシテ肝實質細胞ニヨリ行ハルヽモノニシテ，星芒細胞ハ關興スルコト少キモノト思惟ス．
4. 肝臓ハ以上ノ如ク流血内細菌ヲ攝取抑留破壊及ビ排泄セントスル生理的機能ヲ有シ，流血内細菌撲滅ニ重大ナル役割ヲ演ズル臟器ナルモ，然シソノ作用ハ絶對的ノモノニハアラズシテ肝靜脈ニ菌ノ一部ヲ移行スルモノナリ．
5. 膽汁卜共ニ排泄サレタル菌ハ腸管内ニ排泄サルヽハ勿論ナルモ，膽嚢内ニ長ク滞留スル場合ニハ膽嚢炎ヲ惹起シ，又細菌ハ血行内ニ移行シ得ルモノナリ．
故ニ全身感染時ハ勿論局所ニ化膿病竈ヲ有スル場合（蟲樣突起炎，腹膜炎等）ニハ網狀織内被細胞系統ノ機能ヲ障碍セザル様肝臟ヲ保護シ又ソノ機能ヲ免疫學的及ビ生理的ニ促進セシメルコト及ビ膽汁ノ排泄ヲ促進セシムルコト緊要ナリ．

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